东汉安帝延光四年（公元125年），安帝在巡游途中去世，11岁的刘保继位，是为顺帝。
刘保本是安帝和其妃子李氏的儿子，曾被立为皇太子。因皇后阎氏无子，害死李氏，又寻机废刘保太子位。安帝死在出游途中，随行的阎皇后及其兄弟怕朝中大臣拥刘保为帝，故密不发丧，回宫后安排好诸事，才宣告消息。而此时，邓氏兄弟已经遵照阎后与宦官们密谋的决定，派人迎立济北王刘寿的儿子北乡侯刘懿为帝。
北乡侯立为皇帝后就有病，并且总不见好。宦官、中常侍孙程对济阴王刘保谒者长兴渠说：“济阴王刘保是先帝的嫡亲儿子，本来没什么过错。因为先帝听信谗言，才被废黜。如果北乡侯死的话，我们联合起来，共斩江京和阎显，事情肯定成功！”不久，北乡侯死。阎太后等将消息封锁起来，不让大臣们知道，秘密挑选其他王子继承帝位。为防止意外事变，他们又把宫门关闭，并派重兵把守。
大臣们虽然不知底细，可瞒不了宫中的宦官。孙程等十几人在宫中德阳殿秘密聚集，举行宣誓仪式，每人割去一片衣服，决心同心协力，共举大事。两天后的晚上，孙程等又在崇德殿讨论了一次，决定立即动手。于是抽刀杀向章台门。他们杀死亲阎氏宦官，独留下老资格的宦官李闰，把刀搁在他脖子上，说：“现在我们迎立济阴王，不准三心二意。”李闰觉得也没有反对的必要，只好说：“行啊！”于是孙程等扶起李闰，一齐到西钟下迎接济阴王刘保即皇帝位，是为顺帝。这一年，刘保11岁。第二年，改元“永建”。
得手以后，顺帝立即带领尚书令、尚书外仆射到南宫，登上云台，召集公卿百僚，并命令虎贲、羽林军士严密把守南、北宫诸门。太后兄弟阎显等得到消息，但终因无援，只好束手待毙。顺帝取得了绝对的优势，派使者到阎太后那里夺取到玺绶，又派侍御史去逮捕阎显和他的弟弟城门校尉阎耀、执金吾阎晏。阎氏兄弟被捉后全部诛死，又将太后迁往离宫。至此，顺帝清除政敌的行动告一段落。
孙程等因有拥立之功，封侯食邑。顺帝登基后，逐渐疏远了孙程等人，信任另一个宦官张防，重大事情先同张防商量。张防靠顺帝的信任，卖弄权势，违法乱行。司隶校尉虞诩不畏权势，收集了张防的罪状，上书弹劾。可是奏章到了顺帝那里，总没有下文。孙程得知其事，也忙去请见顺帝。孙程对顺帝说道：“陛下同我们准备起事的时候，认为奸臣是国家的祸害。现在即位了，反而重蹈先帝的覆辙！司隶校尉虞诩为国尽忠反被拘系，中常侍张防违法乱纪、贪污受贿的罪行为天下人共知，陛下倒认为他是忠臣。现在星象有变异，说明宫中有奸臣。应立即把张防抓起来，这才符合天意！”这时，张防就站在顺帝后面，孙程大声喝道：“奸臣张防，还不快下来受缚！”张防知道孙程的厉害，不得不离开顺帝，走往东厢。顺帝因孙程有拥立之功，慑于他的余威，只好将张防发配到边远地区。
但是，身为皇帝，总不能受制于这些宦官。过了不久，顺帝以“争功”的罪名，全部罢免了参与拥立的孙程等19名宦官，把他们统统赶出了京城洛阳。过了两年，顺帝念及孙程等的功劳，又把他们召回洛阳。孙程官拜骑都尉，没有实权。最后死在洛阳。
顺帝亲政以后，内忧外患不断。永建三年（公元118年），洛阳发生地震，汉阳地陷裂。永建五年（公元130年），洛阳发生了旱灾和蝗灾，其他12个郡国也发生了蝗灾。以后风、涝、水、旱时有发生。顺帝朝的经济形势不好，政治上也日益腐败。
永和五年（公元140年），平息了10多年的羌族起义又爆发了。起义爆发后，顺帝连忙下令，集结了10多万大军前往镇压。这次战争延续了15年之久，到冲帝永嘉元年才结束，耗费80多亿。参战的将官们放纵无忌，贪污军饷，中饱私囊。而士兵们受尽虐待，吃尽辛苦，白骨相望于野。
对羌族的战争加重了人民的负担，政治腐败激起人民更大的不满。从永和六年（公元141年）开始，广陵、江夏、南郡、益州、徐州等地开始爆发小规模的人民起义。这些起义虽被镇压下去，但人民的不满情绪日益增长。
永建六年（公元131年），顺帝想册立皇后。这时后宫贵人受宠爱的有四人，顺帝不知选哪一个好。这时梁商的女儿梁妠选进宫为贵人，常被顺帝招去侍寝。招的次数多了，梁妠推辞说：“希望陛下像天下雨那样遍洒甘霖。”顺帝认为梁贵人很有德行，更加宠爱。第二年，册立梁妠为皇后。梁商本来官拜屯骑校尉，这次又跟女儿沾光，加位特进。不久，又拜执金吾。过了两年，又晋升为大将军。
相应地，统治阶级内部的矛盾也进一步尖锐起来。宦官和外戚在宫廷内部斗争中相继得势，阻挡了以通经入仕为主要阶梯的官僚、士大夫们的晋升之路。汉安元年（公元141年），大将军梁商死，梁冀继其父亲大将军位。汉安二年（公元142年），顺帝派侍中杜乔、光禄大夫张纲等8人分行州郡，考察政绩，劾拿贪官污吏。张纲出了京城，行到洛阳都亭，将车轮埋于地下，说：“豺狼当道，安问狐狸？”于是折回头上朝弹劾梁冀贪污放纵，不忠于君，共列了15条罪状。这时梁皇后正受到宠爱，梁氏姻亲满朝，形成一个政治集团。顺帝知道张纲所言皆是事实，但却不处理梁冀。这时，到地方上去巡行的其他7个人所举报的贪污案件，也都与梁氏有关。梁冀恨透了张纲等人。恰巧这时广陵（今江苏扬州）发生了农民起义，梁冀趁机举荐张纲为广陵太守，把他赶出了京城。
建康元年（公元114年），在内忧外患中，顺帝逝世，在位19年，终年30岁。当年，葬于宪陵，庙号“敬宗”，谥号“顺帝”。