梁武帝早年无子，曾以六弟萧宏之子萧正德为养子。后来，丁贵嫔怀孕生萧统，梁武帝遂将正德送还萧宏，而将萧统立为太子。萧统幼年受到良好的教育，再加他聪颖好学，十几岁就能尽通经义并善作诗文，成为一代才子。梁武帝对萧统非常宠爱，俟其成年后即让他料理朝政，平断刑狱，结果是有条不紊，公正合理，深受士民尊崇。
普通七年（公元526年），萧统生母丁贵嫔病故，萧统哀痛万分，一连几日水汤不进，原来肥胖的身躯竟瘦了一半。后来丁贵嫔入葬，偏有一个自称会看风水的道士，说此处坟地将不利于太子，如能预先厌禳，或许可以免灾。萧统听到道士的话，非常恐慌，于是制作蜡鹅等物埋于墓侧。此事本是东宫秘事，不想有宫监鲍邈之因失宠于太子，产生嫉恨之心，于是密告梁武帝。梁武帝派人发掘，果然得到蜡鹅等物，大为震惊，即欲穷究其事，后经右光禄大夫徐勉劝谏，才只诛杀道士，没有怪罪于太子。太子萧统虽未遭谴，但因无由自明而终日忧愤，郁郁寡欢。至中大通三年（公元531年），竟得一种绝症，不久病逝。死时年仅31岁。梁武帝亲临哭哀，赐谥“昭明”。他就是文学史上赫赫有名的昭明太子。
昭明太子故世后，武帝征召萧统长子南徐州刺史华容公萧欢至建康，想要立为太孙，但终因与萧统父子有嫌而未成事实。这时候梁武帝次子萧综已叛逃北魏，武帝乃立第三子晋安王萧纲为太子。
萧纲字世缵，小字六通。3岁时封晋安王，5岁为云麾将军，领石头戍军事。萧纲自幼敏睿，识悟过人，6岁便能写一手好文章。年11岁时，梁武帝便派他料理庶务，亲历藩政，结果所在皆有政绩，因此武帝宠爱有加。虽然如此，萧纲被立为太子，人们仍然纷纷议论，认为不合礼法。侍郎周宠曾是萧纲主簿，见此景况即上书萧纲，劝他效法春秋时期宋国大贤公子目夷，辞去太子名号。萧纲热中权势，对周宏谏议置若罔闻。其后不久，梁武帝因朝野舆论鼎沸不止，特地晋封萧统长子萧欢为豫章王，次子萧誉为河东王，幼子萧察为岳阳王。
当时梁武帝其他皇子也因萧纲既非嫡长子，又非嫡长孙，总觉自己与萧纲资格相等，故都觊觎皇位，猜忌东宫，由此竟造成了梁朝萧氏家族内乱的根源。诸皇子之中尤以梁武帝第六子邵陵王萧纶最为骄宠，曾于宫中仿制帝王舆驾乘坐游玩。梁武帝闻听此事，勃然大怒，立即命将萧纶免官削爵，投入狱中，然不久即释出为扬州刺史。萧纶出都后更放肆无忌，竟令人在集市上抢夺物品，以致商人为之罢市。扬州府丞何智通上书参奏萧纶，萧纶闻信竟派人将智通刺杀。梁武帝因此复将萧纶召回，免为庶人，禁锢于府第之中。然仅过数月，又封赐萧纶爵位，授丹阳尹。太子萧纲见萧纶有嫉妒之心，恐怕将来不利于自己，便上奏请萧纶为南徐州刺史，梁武帝准其所奏。萧纶之外，还有庐陵王荆州刺史萧续、湘东王江州刺史萧绎、武陵王益州刺史萧纪，皆仿效萧纶，权侔人主，威福自专。太子萧纲深明此种情势，故常挑选精兵强卒，以备将来不测之用。
太清二年（公元548年）秋天，侯景起兵，自采石渡江，朝廷急命戒严。太子萧纲身著戎服入见父皇，请求指示方略。梁武帝早已一意向佛，心无旁鹜，没有任何主张，只好支吾敷衍说：“这是你的事情，何必再来相问。现在我就将内外军事一概托付与你，你便宜从事就是了。”萧纲即留在中书省指挥军事，命自己的儿子宣城王扬州刺史萧大器都督城内诸军事，由尚书羊侃为副职佐治，分派各将士守城，复令聚集各寺院府库储藏，置于德阳堂，充为军事之用。
侯景谋反之初，已经与临贺王萧正德交结。太子萧纲不知其情，仍命正德屯守建康要户朱雀门，正德乃趁机秘密与侯景互通音信，派南塘游军沈子睦放下吊桥接应侯景入城。
侯景迅速进围台城。纵火焚烧大司马、东西华诸门，羊侃率兵在城门上钻孔喷水灭火。萧纲也亲临赏赐将士，彭舞士气。侯景受阻后，又筑长围，困住台城，断绝内外交通。
前时有临川太守陈昕，出守采石时被侯景擒获。侯景设宴请昕同饮，要他收集部曲为景所用。陈昕严辞拒绝，侯景恼怒，让仪同三司范桃棒将他监守起来。陈昕借机以祸福利害劝说桃棒，使率所部袭杀侯景及谋臣王伟、武将宋子仙等，投降梁朝。范桃棒被陈昕说动，遂释放陈昕，让他于黑夜缒城入报桃棒愿为朝廷外援。梁武帝闻言大喜，敕令镌造银券（即免死令）赐桃棒，许以平定侯景后即封桃棒为河南王，并赏金帛女乐。太子萧纲却疑他有诈，犹豫不决。结果不久，范桃棒谋反事被部下告知侯景，侯景大怒，令将桃棒捆住，两边用力拉杀而死。陈昕不知桃棒遇害，如期出城赴桃棒处，半路被侯景截住。侯景逼令陈昕射书城中，诈称降梁。陈昕誓死不从，痛骂侯景。侯景大怒，将陈昕杀死。
其时援军已至。各路援军会于青溪之东，商议进攻策略，久久不能决定。这时，高州刺史李迁仁、天门太守樊文皎率兵5000人来援，见众军屯兵不进，遂自率所部冲向敌营。文皎武艺高强，骁勇善斗，一路所向披靡，直达菰首桥东。侯景部将宋子仙设下埋伏，特意诱文皎独自深入，然后围兵合击，文皎左右冲突不得，终至力竭身亡。李迁仁见文皎战死，连忙率部遁还。各军闻李樊败讯，未免心中不安，由是几十万援军竟不能有半点作为。其时台城内粮食已经不多，百姓、军士靠煮食皮甲、老鼠、雀鸟而生。不少兵士在殿前将战马宰杀，有的还掺上人肉，吃食者往往因此得病。此时侯景军也发生了饥荒，周围全是梁的援军，侯景的兵士四处掠食而不可得。这时又有探子来报，说是荆州援军亦不日来到，侯景不免畏惧。王伟此进献策说：“现在台城一时很难攻下，萧梁援军四至，我们又缺少粮食，不如假装求和来缓和局势。”侯景听从王伟计策，遣部将任约、于子悦至台城下拜表求和，乞赐还原镇。太子萧纲因为城中穷困窘迫，入内禀告梁武帝，劝他允许议和。梁武帝闻言大怒，说：“和不如死！”萧纲又反复陈说，梁武帝踌躇良久，才对萧纲说：“随你自己策划吧，只是不要贻笑于后人！”萧纲乃升殿宣布许和。
侯景见梁中计，又要求割江右四州之地，并请由宣城王大器出城护送景部渡江，意在取得人质，拖延时日。中领军傅岐坚决反对大器出城，说：“难道有贼起兵犯阙而与之议和的道理吗？这不过是侯景退我援军所耍的花招罢了。再说宣城王是皇室嫡孙，国家命脉所关，怎么能出城为质呢？”梁武帝认为傅岐言之有理，于是以大器弟石城公大款为侍中，出质景营，并敕令诸军不得进击侯景。侯景得寸进尺，扬言非宣城王出送不可，又加以种种要求，全然没有要退兵的样子。萧纲明知其诈，但事已至此，只好尽力周旋。
此前不久，南兖州刺史南康王会理等率众3万至马印州，侯景军怕会理军逼近与己不利，又上书说：“请北军速还秦淮南岸，不然妨碍我过江。”萧纲闻报不得不从，令会理军还驻江潭苑。过了5天，侯景再上朝廷书，说：“刚才接历阳来信，说高澄已经占领寿阳、钟离，如此我已无所投足，求借广陵、谯州暂住，等夺回寿阳后即奉还朝廷。”书中还表示：“北军既然已在秦淮南岸，臣即于京口渡江。”太子萧纲接书后立即答应了侯景的要求。
侯景自会盟后将东府粮米尽入营中，此时见援军虽多却不相统属，一如乌合之众，于是在王伟和萧正德怂恿下，决意败盟，遂上书条陈梁武帝10大过失，战端由此再起。援军统帅柳仲礼坚不主战，诸将连日请战，皆不允许。南康王会理与羊鸦仁、赵伯超等决计将大营移于东府城北，约定夜间进军。谁知到了次日天明，尚不见鸦仁率军到来，事已为侯景察觉，即派宋子仙来攻，赵伯超望风逃走，会理军因此大败，战死及渡水溺死者达5000余人，侯景将人头积于阙下，城中守军更加畏惧。侯景又命决玄武湖水灌台城，并亲自督兵攻城，昼夜不息，如此10日，台城终于被侯景攻破。
侯景入城先见梁武帝，然后至永福省拜见太子萧纲。萧纲侍卫闻侯景到来，都吓得四处逃散，只有中庶子徐摛、通事舍人殷不害在萧纲身边侍奉守卫。待侯景入殿，徐摛见他直立不拜，当即厉声对侯景说道：“侯王应当以礼见太子，怎么能够这个样子呢？”侯景先见萧纲并无畏惧之意，又听徐摛责问，不由连忙伏身下拜。萧纲从容问及种种事情，侯景皆辞屈不能回答。
侯景退出后，令撤去武帝及东宫侍卫，纵乱兵抢掠乘舆、服饰，宫人皆惊散一空。侯景又收押朝士、王侯送永福省，派王伟守武德殿，于子悦守太极东堂，矫诏大赦，自立为大都督中外诸军、录尚书事。建康城中百姓皆因侯景军骚扰不堪而四处逃难。梁武帝受制于侯景，心中甚是不平，但也无可奈何。
梁武帝驾崩后，侯景扶太子萧纲即皇帝位，大赦天下。为防变故，侯景自昭阳殿出屯朝堂，并分兵守卫京城各方。又表请萧纲下诏，凡北人陷入南方为奴者，一概释放，所免者数万，其中有勇力的，多被侯景收录为己用。
萧纲立宣城王大器为皇太子，封诸子为王，又以南康王会理为司空、兼尚书令，企图牵制侯景，然而会理为人懦弱，虽有讨贼之心，但终究不能有所作为。
大宝元年（公元550年）正月，有广陵人来嶷对广陵太守祖皓说道：“侯景部将南兖州刺史董绍先轻而无谋，人情不附，袭而杀之，乃壮士之任。今天我们想纠集义勇，奉戴府君为首。如果成功了，可成齐桓、晋文之勋，即使失败了，也算得上梁室忠臣。”祖皓点头称是，二人便暗地纠合一百多名勇士，袭破广陵，杀死董绍先，驰檄远近，推前太子舍人萧勐为刺史，并联结东魏为奥援。侯景闻报，即遣郭元建平乱。祖皓将城池严密围起，坚自固守，元建久攻不下。侯景令侯子鉴率舟师八千，从水道进攻，又自率步骑1万从陆路出征，两路合攻广陵。祖皓苦守3天，城破后犹进行了激烈巷战，最后因力尽被擒。侯景令将祖皓绑在墙之上，让军卒朝他射箭，不一会祖皓身上乱箭如刺猬一般，然后又被车裂而死。城中百姓士人无论老幼，亦一概活埋。
侯景凯旋建康，萧纲为虚应故事，特赐御宴为侯景洗尘。侯景酒过三巡，起身离座，跪在萧纲面前要求娶溧阳公主为妻。溧阳公主是萧纲爱女，年方14岁，早已被侯景看中。今日侯景乘酒力跪请，萧纲无法，只得应许。侯景又要求当即嫁娶，宴后即将公主带回府中。不久逢三月禊节，侯景请萧纲在乐游苑举行禊宴。宴席中萧纲回宫，侯景即与公主共踞御座，文武群臣列坐侍宴，如同皇帝一般。萧纲闻报，也无可奈何。
这一年，江南因连遭旱蝗，百姓流亡，以至于以草根、树叶、鸡头米等充填饥腹。不久草木净尽，饿殍遍野。即是豪室富家，也因吃不饱肚子而鸟面鹄形，无力活动，只能身穿罗绮，胸怀珠玉，终日伏于床帷之中听天由命。史载千里绝烟，人迹罕见，白骨成堆，高如丘陇。然而侯景毫不民生为意，反在石头城设一大碓，凡兵民犯法者即令推入碓中捣死。他还常戒诸将说：“破栅平城，立屠勿赦，使天下知我威名。”诸将有此命令，每打胜仗，必纵兵烧杀掳掠，无所不用其极，有时竟以杀人为戏。为防人串通造反，侯景还下令禁人见面说话，有犯者连其外家三族都要受诛。如此一来，百姓虽不肯心悦诚服，但恐怖之下只能苟且偷生。侯景又命部下将帅全称行台，归降诸官都称开府，其亲军吏号为左右厢公，勇力过人者名为库直都督，直弄得天下皆知江南有侯景作乱，不复闻萧梁信息了。萧纲受制于侯景，一至于此。
就在萧纲即位改元这一年，因萧氏诸王侯之间内争，许多州郡多被侯景部将宋子仙与任约所攻占，侯景权势由此日增。这年九月，萧纲被迫进侯景为相国，封20郡，称汉王。
侯景此时踌躇满志，即有废去萧纲帝位的想法。不巧其部将任约与徐文盛在贝矶大战，结果任约战败，徐文盛乘胜进军芦洲，又与任约相持。侯景闻报急命宋子仙领兵2万援助任约，又自率一军屯于晋熙。南康王会理因侯景出都，城中空虚，便与左卫将军柳敬礼、西乡侯萧劝、东乡侯萧酌密谋，欲起兵诛灭侯景乱党。因为王伟是侯景第一心腹并且正在都中留守，于是决计先拿他开刀。不料萧正德侄子建安侯萧贲与始兴王萧憺孙子萧子邕竟将会理等人密谋告诉给王伟。王伟大惊，先发制人，立即率党羽收捕会理等人，然后遣人报知侯景。侯景接报又惊又怒，当即一个“斩”字，于是数人皆被杀害。而萧贲、萧子邕则因告密有功受到封赏，恩赐改姓为侯，并进爵号为王。
萧纲自即位以来，侯景对他防备甚严，一般人都不能接近，武林侯萧谘及仆射王克、舍人殷不害因是文弱书生，得以出入宫闱，然所谈论的话题不过学术诗词而已。及会理谋败，王克、殷不害畏惧惹祸，主动疏远皇帝，只有萧谘不以为意，仍每天朝请，不离帝
侧。侯景因此嫉恨，暗中怂恿萧谘的仇人刁成将他刺杀于广莫门外。
大宝二年（公元551年）三月，任约再次告急，侯景不得已再次留王伟守护都城，自己率师西上。为防止再出现乱事，侯景携太子大器从军作为人质。然而侯景此次出师多有不顺，至五月败归建康。侯景当初立萧纲，本意是想拓定中原后称帝，然自从得了溧阳公主后，贪欢误败，屡受王伟谏诤，侯景以此告公主，公主遂怒王伟。王伟恐与侯景被谗言离间，乃劝说侯景除帝自立。侯景此时也因猛将宋子仙战死，军事颇不得利，知自己不能久存，遂产生暂娱目前之意，遂决计篡梁称帝。
至八月间，侯景令前寿光殿学士谢昊代草诏书，说是“弟侄争立，星辰失次，皆由朕非正绪，召乱致灾，宜禅位于豫章王栋。”诏书刚刚草就，侯景即遣党徒吕季略带兵入宫，逼迫萧纲署印。然后又令卫尉卿彭隽等，拥萧纲至永福省，废为晋安王，并派兵幽禁。其内外侍卫尽行撤除，墙上墙下布满枳棘等物，使萧纲与外界隔绝。萧纲在建康的诸子及宗室王侯20余人均被侯景杀害。侯景遂拥萧栋即位，改大宝二年为天正元年。
这年冬十月，王伟先怂恿侯景派人至吴郡、姑苏等地将萧纲余下诸子尽行诛灭，然后又劝侯景杀死萧纲。于是侯景嘱令设宴，使伶人作鼓乐，与彭隽等人极饮。宴中，萧纲知死期已至，故意大醉，一会就醉卧帐中，王伟令彭隽携土袋入帐内，连人带土袋压在萧纲身上，俄而萧纲气绝，死年49岁，在位仅二年。
萧纲死后，王伟即撤宫门为棺，将其埋葬于城北酒库中，然后回报侯景。侯景为稳定人心，亲自为萧纲拟定谥号，称为明皇帝，庙号“高宗”。次年，王僧辩等率军入都，移其棺柩葬于庄陵，追谥为“简文皇帝”，庙号“太宗”。