东汉献帝刘协，玄和四年（公元181年）生。中平六年汉灵帝去世，子刘辨继位。不久，刘辨被董卓所废，刘协被拥立为帝，时年9岁。
汉献帝刘协荣登帝位的过程颇为坎坷，充满了戏剧性，可谓因缘际会、一波三折。
刘协的母亲王美人，是前五官中郎将王苞的孙女，出身于名门世家，举止文雅，再加上容貌姣好，身材匀称，深得灵帝的宠爱。当时主宰灵帝后宫的是何皇后，出身于屠夫之家，靠贿赂宦官被选入宫并当了皇后，对王美人非常嫉妒。因此当王美人怀孕后，怕招惹何皇后更深的嫉妒，就没有告诉灵帝，而是偷偷地服药堕胎。但服药没有奏效，孩子还是生了下来。何皇后果然妒性大发，怕王美人有了儿子会进一步威胁到她的地位，指使人将毒药偷偷地放在王美人产后服用的汤药里，王美人饮后当即身亡。灵帝闻讯，亲往后宫验视，见王美人四肢青黑，知是中毒而亡。急令追查凶手，很快查出是何皇后所为。灵帝不禁勃然大怒，意欲立即将何皇后废黜。何皇后事先已用巨金买通受灵帝信任的宦官曹节等人，宦官们一齐跪下，为何皇后求情，灵帝居然赦免了何皇后。刘协这时尚未足月，灵帝怕将刘协留在后宫再遭到暗害，于是将他抱到永乐宫，请董太后抚养。自此，刘协就依董氏为外家。
灵帝晚年，面临着选择皇太子问题。何皇后生有皇子刘辨，从小寄养在民间史道人家。刘辨比刘协年长，而且是皇后所生，论理皇太子位置非其莫属。但是刘辨举止轻浮，没有国君应有的威严气质。刘协自小在永乐宫长大，董太后悉心抚养，举止端庄，深得灵帝喜爱。再加上其母王美人死于非命，灵帝难免有恻隐之心，因此他心下倾向于立刘协为太子。然而这又有违于立嗣以嫡长为先的皇室传统，所以迟迟下不了决心。
中平六年（公元189年），灵帝病重，遗诏将刘协托付给宦官上军校尉蹇硕。四月，灵帝去世，立刘辨为帝，是为少帝。何皇后也改称为何太后，临朝处理政务。而国家大权实际上已为何进掌握。从此，内宫宦官和朝中重臣展开了争权夺利之战。先是何进捕杀蹇硕；接着是宦官张让等杀死何进；司隶校尉袁绍、虎贲中郎将袁术和何进的部将带兵反攻，一下子又杀宦官2000人。张让、段珪等无力还击，劫持少帝和陈留王刘协逃去。尚书卢植追至，杀死张让、段珪，又把少帝和刘协迎回宫内。卢植等一行走到洛阳城西，正好遇到董卓引兵救驾。少帝见到董卓的部将、兵卒骄横跋扈，想到自己刚当上皇帝就多灾多难，前途未卜，不禁泪流满面。董卓问他情况，他哭得说不出话来。董卓转身问刘协，刘协却讲得头头是道。董卓认为刘协很有才能；加上刘协儿时就为董太后收养，董卓自认为和董太后同族，于是从这时起，董卓就想废少帝，另立刘协为皇帝。
回到京城后，董卓的军队完全控制了局势。于是董卓逼着少帝策免了司空刘弘，自己身居其位。接着，董卓又以司空的身份召集百官开会，议改立陈留王刘协为皇帝。百官们大惊失色，但慑于董卓的暴虐，谁也不敢表示反对。第二天，董卓宣布废除少帝刘辨，立陈留王刘协为帝，是为献帝，时年9岁。从此，刘协开始了他作为傀儡皇帝的漫长生涯。
立献帝后，董卓自封为相国，后又加封为太师，完全控制了中央政权。董卓的军队在洛阳劫掠财物，奸淫妇女，无恶不作。
第二年春天（初平元年，公元190年），各地的州郡牧守以讨伐董卓的名义纷纷起兵。由于起兵的州郡都在关东（潼关以东），所以史称“关东军”。许多地方豪强响应了这次起兵，带着自己的私兵、部曲，万里相赴，自此正式拉开了东汉末年军阀混战的序幕。关东军共推渤海太守袁绍为盟主，从北、东、西三面来包围洛阳。董卓因受关东军的威胁，挟持献帝由洛阳迁都长安。这时，王允任司徒，主持具体政务。他表面上依附董卓，暗中心向汉室，团结了一批朝中官员。
初平二年（公元191年），关东诸侯为了争夺政治上的领导权，以袁绍、韩馥为首，倡议立幽州牧刘虞为帝。但这个建议遭到袁术、曹操的反对，最后作罢。这时刘虞的儿子刘和在长安献帝处任侍中。献帝想凭借关东军的力量还都洛阳，以摆脱董卓的控制，就派刘和潜出武关求援。但这时关东州郡牧守正热衷于互相兼并以壮大自己的力量，扩张地盘，无意西讨董卓。长安方面就转而依靠内部的力量来推翻董卓。
初平三年（公元192年），司徒王允与司隶校尉黄琬、仆射士孙瑞、中郎将吕布密谋刺杀董卓。吕布本为董卓的亲信，曾结过义父子关系。董卓性格暴烈，有一次吕布为一桩小事违背了董卓的意图，董卓拔出手戟就向吕布投去。吕布慌忙躲开，事后又向董卓俯身请罪，才算作罢。由此二人有了隔阂。王允请吕布为内应刺杀董卓。董卓死后，王允录尚书事，吕布晋升为奋威将军，二人共同主持朝政。王允得手后，骄傲自满，加上气量狭小，未能维持住关中的局势。后王允被杀，献帝又落入李傕、郭汜等的手中。
兴平元年（公元194年），三辅大旱，谷价腾贵，一斛谷值钱50万，长安城中人吃人。献帝命令侍御史侯汶出太仓米豆煮粥救济穷人，仍然报告说有很多人饿死。献帝怀疑侯汶搞鬼，派人取米、豆各五升熬成粥，只有两盆。原来确实是侯汶贪污，于是责打侯汶50大棍。长安城中饥民终于得到了活命。对这件事，后来的历史学家评论说：“献帝看来不是昏庸无能之辈，而之所以失去天下，是因为威权已去，小恩小惠不足以收买民心。”
兴平二年（公元195年），李傕、郭汜发生内讧，在长安城中各自拥兵相攻。献帝派尚书、侍中去为李、郭二人和解，二人不从。为了争得政治上的主动权，郭汜阴谋将献帝劫持到自己的军营，不料未等郭汜下手，消息已经走漏，李傕抢在前面，派兵将献帝、皇后、宫人及大臣们劫去。李傕、郭汜相攻连月，死者万数，长安城一片废墟。不久，献帝在原李傕部将杨奉、牛辅部曲董承等的护卫下，摆脱了李、郭的控制，逃往弘农。又辗转东行，于次年（建安元年，公元196年）到达洛阳。
这时中原地区袁绍和曹操两大势力正进行着频繁的政治和军事斗争，孙策占据了江东，刘表占据了荆州，刘璋割据益州，凉州为韩遂、马腾占有，公孙度盘踞辽东。献帝东还，无疑是一面可利用的旗帜。曹操抢先率军进驻洛阳，取得了“挟天子以令诸侯”的地位。接着，他挟持献帝迁都许昌。
献帝当然不甘心于傀儡的地位。他写好密诏，让车骑将军董承于衣带中藏好带出，命令宗室刘备、长水校尉种辑、将军吴子兰、王服等密谋除去曹操。到第二年春天（建安五年，公元200年），董承等密谋泄漏，为曹操所杀。到建安12年（公元207年），曹操基本上统一了北方。第二年，曹操置三官署，置丞相、御史大夫，曹操自为丞相。
曹操残杀异己的行为使献帝伏皇后感到震惊，于是写信给她的父亲伏完，尽数曹操残暴之状，请父亲做推翻曹操的准备，但伏完始终未敢行动。至建安十九年（公元214年），伏皇后密信被泄漏。曹操闻知，命令献帝废除伏皇后，并代献帝写好了废除伏皇后的诏书。接着，派御史大夫郗虑拿着诏书，同尚书令华歆一起带兵包围皇宫搜捕皇后。伏皇后藏在宫中的夹墙里，被华歆拖出。这时献帝在外殿陪郗虑坐着。伏皇后披头散发赤脚走出，向献帝哭诉：“你就不能为我求个活命吗？”献帝叹了一口气，说：“我也不知自己的生命何时终了呢！”回过头来对郗虑说：“郗公！天下哪有这个道理！”郗虑等并不理睬献帝，将伏皇后关到监狱里，幽闭而死。伏皇后生的两个儿子也被毒死，伏氏宗族被处死100多人。建安二十年（公元215年），曹操立其女曹节为献帝皇后。
建安二十五年（公元220年），曹操病死，其子曹丕袭爵为魏王。就在这一年，曹丕逼献帝逊位，自称天子，标志东汉政权的最后灭亡。
献帝被废后，曹丕封他为山阳公，食邑1万户。又过了14年，魏青龙二年（公元234年），献帝死去，终年54岁。同年，以汉天子礼仪葬于禅陵，谥号为“献帝”。