沮渠无讳是北凉国君沮渠蒙逊的儿子，沮渠牧犍的弟弟。牧犍在位时，无讳被封为沙州刺史、酒泉太守。永和七年（公元439年），北魏太武帝拓跋焘率兵攻取姑臧后，又派镇南将军奚眷进攻酒泉。沮渠无讳料到自己不是奚眷对手，便撤离酒泉，投奔高昌。半年之后，沮渠无讳带兵夺回酒泉。北魏当时正准备向江南用兵，无暇顾及河西地区，便把无讳封为酒泉王。
然而，沮渠无讳不仅不对北魏感恩戴德，反而想收复北凉失地，这下可激怒了北魏，于是北魏太武帝拓跋焘于永和九年（公元441年）四月又派奚眷进攻酒泉。奚眷把酒泉包围了半年之久，城中粮食全部吃光，1万多人活活饿死。酒泉终于被攻破。沮渠无讳乘酒泉被攻陷的混乱之机，渡过流沙，占据鄯善，次年九月，又占领高昌，被宋文帝封为河西王。承平二年（公元444年），无讳病死。